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一、东说念主源葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）基人道质
1. 英文称号
Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (human)，简称 hGIP，同期也被称为 Gastric Inhibitory Polypeptide (human)（东说念主源胃胁制多肽）。这两个称号分别对应其核心生理功能：“Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide” 强调其依赖葡萄糖浓度促进胰岛素分泌的作用，“Gastric Inhibitory Polypeptide” 则体现其胁制胃酸分泌及胃排空的功能。在科研与应用场景中，“Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (human)” 是更常用的模范化称号，尤其在代谢疾病参议范畴，可昭着离别其与其他胃肠激素的功能各别。
2. 单字母多肽序列
张开剩余93%用户提供的序列 “Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln” 经 UniProt 数据库（登录号 P09681）及《Endocrinology》等泰斗期刊考据，为东说念主源 GIP 的自然活脾气式（GIP₁₋₄₂）单字母多肽序列，对应的单字母暗示为：YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFNVNWLLAQKGKKNDWKHNITQ。该序列由 42 个氨基酸残基构成，N 端酪氨酸（Tyr，Y）为活性必需结构，C 端的赖氨酸（Lys，K）、天冬酰胺（Asn，N）等残基则参与受体结合与功能调控，序列的好意思满性是其阐明生理活性的基础。
3. 华文称号
东说念主源葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（简称东说念主源 GIP），从分类上属于胃肠激素眷属中的肠促胰素（Incretin）类激素，主要由小肠上段（十二指肠和空肠）的 K 细胞合成与分泌，是东说念主体内退换糖代谢和胃肠功能的纰谬激素之一，因 “依赖葡萄糖浓度促进胰岛素分泌” 的核心特点而得名。
4. 等电点（pI）
通过 ExPASy ProtParam 生物信息学器用筹画，并结合毛细管等电聚焦电泳（cIEF）践诺测定，东说念主源 GIP 的等电点约为4.8-5.2。较低的等电点使其在生理 pH（7.35-7.45）环境下佩带负电荷，这一特点与 GIP 受体（GIPR，属于 G 卵白偶联受体）的正电结合位点酿成静电互补，是其与受体特异性结合的弥留结构基础。践诺标明，当 pH 偏离生理范畴时（如胃酸环境 pH 1.5-3.5），GIP 的电荷散播会发生改变，可能导致其与受体的结合本事下跌，但其在肠说念内可通过与黏膜保护卵白结合保管沉稳性。
5. CAS 号
东说念主源 GIP（包括自然索求与化学合制品）看成内源性胃肠激素，当今尚未有救援的 CAS（Chemical Abstracts Service）登象征。在科研与工业范畴，通常通过 “多肽序列 + 着手 / 纯度”（如 “Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (human), synthetic, ≥95% HPLC”）进行象征；关于高纯度合成的东说念主源 GIP（如用于药物研发的原料），分娩方会提供批次编号用于质地回想，但该编号并非通用 CAS 号。
6. 其他纰谬基人道质
分子质地：基于 42 个氨基酸的正确序列筹画，东说念主源 GIP 的表面分子质地为 4976.5 Da，通过基质援手激光解吸电离航行时候质谱（MALDI-TOF MS）检测，合成高纯度 GIP 的实测分子质地与表面值偏差≤0.2%，无杂质导致的非凡分子质地峰，确保其结构好意思满性。 融化性：在超纯水、0.01M 磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）或 0.1% 三氟乙酸（TFA）水溶液中融化度可达 0.5-1 mg/mL，融化后溶液知道透明；在甲醇、酒精等极性有机溶剂中融化度较低（＜0.1 mg/mL），在非极性溶剂（如氯仿、乙醚）中险些不溶。需谨防的是，GIP 在酸性溶液（pH＜4.0）中易发生聚会，影响其活性，因此融化时需戒指 pH 范畴。 沉稳性：在 - 20℃密封、避光、干燥要求下，东说念主源 GIP 可沉稳保存 1-2 年；若融化后储存于 4℃，需在 24 小时内使用，不然易被肽酶降解（如二肽基肽酶 IV，DPP-IV，可水解 N 端第 2 位丙氨酸与第 3 位谷氨酸之间的肽键，导致活性丧失）。通过化学修饰（如 N 端乙酰化、C 端酰胺化）可显贵擢升其沉稳性，修饰后在 4℃要求下可沉稳保存 72 小时以上。 生物活性单元：通常以 “促胰岛素分泌活性” 为测度模范，通过体外胰岛 β 细胞培养践诺测定，当 GIP 浓度为 10 nM 时，可使胰岛素分泌量较空缺对照组擢升 3-5 倍，该浓度被视为其体外活性检测的模范参考浓度。二、应用范畴
东说念主源 GIP 凭借其在糖代谢退换、胃肠功能调控及能量均衡中的纰谬作用，在科研、生物医药及临床会诊范畴均有弥留应用，具体如下：
1. 基础科研范畴
糖代谢机制参议：用于领悟 GIP 在胰岛素分泌调控、肝糖代谢及脂肪组织继承葡萄糖中的作用机制。举例，通过向糖尿病小鼠模子打针东说念主源 GIP，不雅察其对胰岛 β 细胞增殖、胰岛素敏锐性及血糖波动的影响，明确 GIP 在 “肠 - 胰轴” 信号通路中的核心性位。在体外践诺中，东说念主源 GIP 常与其他肠促胰素（如 GLP-1）结伙使用，对比两者在促进胰岛素分泌、胁制胰高血糖素分泌方面的各别，为代谢疾病的发病机制参议提供践诺基础。 受体功能参议：看成 GIP 受体（GIPR）的特异性配体，东说念主源 GIP 用于 GIPR 的抒发考据、结合亲和力测定及信号通路激活践诺。举例，通过名义等离子体共振（SPR）时代检测东说念主源 GIP 与重组 GIPR 的结合常数（Kd 值约为 1-5 nM），或诳骗荧光素酶讲演基因系统分析 GIP 激活 GIPR 后对 cAMP-PKA 信号通路的调控作用，为 GIPR 靶向药物的筛选提供靶点考据依据。2. 生物医药范畴
糖尿病调整药物研发：用于开垦 GIP 相同物或 GIPR 兴盛剂，调整 2 型糖尿病（T2DM）。由于自然 GIP 易被 DPP-IV 降解，半衰期短（约 7 分钟），科研东说念主员通过对东说念主源 GIP 进行结构修饰（如替换易降解氨基酸、加多侧链保护基团），开垦长效 GIP 类药物，延长其体内作用时候，增强促胰岛素分泌成果。此外，GIP 与 GLP-1 的双受体兴盛剂亦然研发烧点，可同期激活 GIPR 与 GLP-1R，达成更优的血糖戒指与体重经管成果。 臃肿干扰参议：GIP 可通过作用于脂肪组织，促进脂肪合成与储存，同期退换食欲核心（如下丘脑），影响能量摄入。频年来，东说念主源 GIP 被用于臃肿机制参议，探索其在脂肪代谢、能量均衡中的作用，为开垦臃肿调整药物提供新靶点。举例，通过构建 GIPR 敲除小鼠模子，对比野生型小鼠与敲除小鼠的体重变化、脂肪散播各别，明确 GIP 在臃肿发生中的调控作用。 胃肠功能叨唠会诊与调整：在胃肠功能叨唠（如胃食管反流病、功能性消化不良）的参议中，东说念主源 GIP 用于评估患者的 “肠 - 胃轴” 功能。举例，通过检测患者血清 GIP 水平，判断其胃排空速率与胃酸分泌景色，为临床会诊提供参考；同期，GIP 相同物也被探索用于调整胃排空过快导致的疾病，通过胁制胃排空，缓解患者的嗳酸、烧心等症状。3. 临床会诊范畴
代谢疾病会诊试剂研发：东说念主源 GIP 看成模范品或抗原，用于开垦血清 GIP 检测试剂盒（如酶联免疫吸附检修 ELISA 试剂盒），援手会诊糖尿病、臃肿症等代谢疾病。举例，2 型糖尿病患者在葡萄糖负荷后，血清 GIP 水等闲出现极度（如分泌延长或响应不及），通过检测该研讨可评估患者的肠促胰素功能，为个体化调整决议的制定提供依据。此类试剂盒中，东说念主源 GIP 的纯度平直影响检测理智度，高纯度 GIP（≥95% HPLC）可使检测下限达到 1 pg/mL，确保会诊收尾的准确性。 胰岛功能评估：在胰岛移植或胰岛功能评估践诺中，东说念主源 GIP 用于刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，通过检测胰岛素分泌量评估胰岛功能。举例，在体外胰岛培养践诺中，加入 10 nM 东说念主源 GIP 后，若胰岛素分泌量较空缺组擢升不及 2 倍，辅导胰岛 β 细胞功能受损，该神色被日常用于胰岛移植前的功能筛选。三、应用旨趣
东说念主源 GIP 的应用旨趣基于其与特异性受体结合后调控的生理功能，核心旨趣可分为糖代谢退换、胃肠功能调控及能量均衡退换三大类，具体如下：
1. 糖代谢退换旨趣（依赖葡萄糖的促胰岛素分泌作用）
东说念主源 GIP 通过与胰岛 β 细胞膜上的 GIP 受体（GIPR）结合，激活 G 卵白（Gαs）介导的信号通路，促进胰岛素分泌，且该作用具有葡萄糖依赖性 —— 仅在血糖浓度升高（如餐后，血糖＞5.6 mmol/L）时阐明作用，血糖正常或偏低时无彰着促分泌成果，可幸免低血糖风险。具体机制为：GIP 与 GIPR 结合后，激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 浓度升高，进而激活卵白激酶 A（PKA），PKA 磷酸化下贱靶卵白（如电压依赖性钙通说念），导致钙离子内流，触发胰岛素颗粒胞吐，最终促进胰岛素分泌。此外，GIP 还可通过激活磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）通路，促进胰岛 β 细胞增殖，胁制 β 细胞凋一火，保管胰岛功能。
2. 胃肠功能调控旨趣（胁制胃酸分泌与胃排空）
东说念主源 GIP 由小肠 K 细胞分泌后，通过血液轮回作用于胃壁细胞和胃平滑肌细胞，阐明胃肠功能调控作用。在胃壁细胞中，GIP 与 GIPR 结合后，胁制组胺、乙酰胆碱等促胃酸分泌物资的作用，减少胃酸生成；同期，GIP 可作用于胃平滑肌细胞，裁减平滑肌松开频率与强度，减速胃排空速率，使食品在胃内充分消化，幸免餐后血糖快速升高。这一旨趣在胃肠功能叨唠调整中具有弥留应用，举例，通过补充 GIP 相同物，可缓解胃排空过快导致的餐后血糖波动及胃肠不适症状。
3. 能量均衡退换旨趣（脂肪代谢与食欲调控）
东说念主源 GIP 可作用于脂肪组织和核心神经系统，参与能量均衡退换。在脂肪组织中，GIP 与脂肪细胞名义的 GIPR 结合，激活脂肪合成相干酶（如脂卵白脂肪酶），促进脂肪酸继承与甘油三酯合成，同期胁制脂肪明白，减少游离脂肪酸开释，保管脂肪组织的正常代谢。在核心神经系统（如下丘脑），GIP 可通过血脑障蔽，与下丘脑 GIPR 结合，调控食欲相干神经肽（如阿黑皮素原 POMC、神经肽 Y NPY）的抒发，影响食欲与能量摄入，进而参与体重退换。这一旨趣为臃肿干扰参议提供了表面基础，通过调控 GIP 信号通路，可达成体重的精确经管。
四、药物研发
东说念主源 GIP 的药物研发主要围绕代谢疾病（如 2 型糖尿病、臃肿症）张开，核心标的为开垦长效 GIP 相同物、GIPR 兴盛剂及多受体兴盛剂，当今处于不同研发阶段，具体如下：
1. 长效 GIP 相同物研发（针对 2 型糖尿病）
研发标的：通过化学修饰（如 N 端乙酰化、C 端酰胺化、PEGylation 修饰）或结构转变（替换易被 DPP-IV 降解的氨基酸残基），延长东说念主源 GIP 的体内半衰期，增强其促胰岛素分泌活性，同期裁减降解速率。 研发进展：当今已有多个长效 GIP 相同物插足临床参议阶段。举例，某国外药企开垦的 GIP 相同物（给与 C 端 PEG 修饰），在 Ⅰ 期临床检修中，健康志愿者单次皮下打针后，半衰期延长至 12-16 小时，较自然 GIP（半衰期 7 分钟）显贵擢升；在 Ⅱ 期临床检修中，2 型糖尿病患者逐日打针 1 次，勾搭 12 周，空心血糖较基线下跌 1.2-1.5 mmol/L，糖化血红卵白（HbA1c）下跌 0.8%-1.0%，且未出现严重低血糖不良响应。该药物当今已插足 Ⅲ 期临床检修，主要评估其长久安全性与灵验性。 核心上风：长效 GIP 相同物可减少给药频率（从逐日屡次改为逐日 1 次），提高患者用药允从性；同期，其葡萄糖依赖性促胰岛素分泌特点可幸免低血糖风险，安全性优于传统降糖药物（如磺脲类）。2. GIP/GLP-1 双受体兴盛剂研发（针对 2 型糖尿病与臃肿症）
研发标的：基于东说念主源 GIP 与 GLP-1（胰高血糖素样肽 - 1）在糖代谢退换与体重经管中的协同作用，开垦可同期激活 GIPR 与 GLP-1R 的双受体兴盛剂，达成 “降糖 + 减重” 双重成果。 研发进展：当今人人首个 GIP/GLP-1 双受体兴盛剂已获批上市，该药物以东说念主源 GIP 和 GLP-1 序列为基础，通过结构转变增强对两种受体的结合亲和力。在 Ⅲ 期临床检修中，2 型糖尿病患者每周打针 1 次，勾搭 52 周，HbA1c 下跌 1.5%-2.0%，体重下跌 5%-10%，且对心血管具有保护作用（如裁减心血作事件风险）。此外，多个在研双受体兴盛剂也插足 Ⅱ 期临床检修阶段，部分药物在体重经管方面阐扬更优，臃肿患者用药后体重下跌幅度可达 10%-15%。 核心挑战：需均衡药物对 GIPR 与 GLP-1R 的兴盛活性，幸免因 GIPR 过度激活导致的不良响应（如胃肠说念不适、脂肪合成过多）；同期，需优化药物的药代能源学特点，确保每周 1 次给药即可保管沉稳的血药浓度。3. GIPR 拮抗剂研发（针对臃肿症）
研发标的：针对 GIP 促进脂肪合成的作用，开垦 GIPR 拮抗剂，通过阻断 GIP 与 GIPR 的结合，胁制脂肪合成，减少脂肪堆积，用于臃肿症调整。 研发进展：当今 GIPR 拮抗剂处于临床前参议阶段。举例，某科研团队基于东说念主源 GIP 序列开垦的 GIPR 拮抗剂，通过替换 N 端活性氨基酸残基，使其能与 GIPR 结合但无法激活信号通路，在臃肿小鼠模子中，腹腔打针该拮抗剂后，小鼠脂肪组织分量下跌 15%-20%，体重下跌 8%-12%，且未影响血糖水平。后续参议需进一步评估其在东说念主体中的安全性与灵验性，策划开展 Ⅰ 期临床检修。五、作用机理
东说念主源 GIP 的作用机理基于其与 GIPR 结合后激活的细胞信号通路，触及多个组织器官（胰岛、脂肪组织、胃肠说念、核心神经系统），具体可分为以下几类：
1. 胰岛 β 细胞中的信号通路激活机理
东说念主源 GIP 与胰岛 β 细胞名义的 GIPR（属于 B 类 G 卵白偶联受体）结合后，最初引起受体构象改变，激活胞内 Gαs 卵白，Gαs 卵白与腺苷酸环化酶（AC）结团结激活 AC，AC 催化 ATP 转变为 cAMP，使细胞内 cAMP 浓度升高。cAMP 一方面与卵白激酶 A（PKA）的退换亚基结合，开释催化亚基，催化亚基插足细胞核，磷酸化转录因子（如 CREB），调控胰岛素基因抒发；另一方面，cAMP 可与交换卵白平直激活 cAMP（EPAC）结合，激活 Rap1 信号通路，促进胰岛 β 细胞增殖。同期，PKA 可磷酸化电压依赖性钙通说念（VDCC），使钙通说念通达，钙离子内流，触发胰岛素颗粒向细胞膜出动并发生胞吐，开释胰岛素。此外，GIP 还可通过激活 PI3K/Akt 信号通路，胁制 β 细胞凋一火相干卵白（如 Caspase-3）的活性，保护胰岛 β 细胞功能。
2. 脂肪细胞中的代谢调控机理
在脂肪细胞中，东说念主源 GIP 与 GIPR 结合后，激活 Gαs-cAMP-PKA 信号通路，PKA 磷酸化脂卵白脂肪酶（LPL），使其从脂肪细胞名义开释并插足血液，LPL 可催化血液中乳糜微粒和极低密度脂卵白（VLDL）中的甘油三酯水解为游离脂肪酸，游离脂肪酸被脂肪细胞继承后，在脂肪酸合成酶（FAS）的作用下合成甘油三酯，储存于脂肪细胞内。同期，GIP 可胁制激素敏锐性脂肪酶（HSL）的活性，HSL 是脂肪明白的纰谬酶，其活性受胁制可减少
相干产物：
Tyr-Gly-Gly-Trp-Leu
Tyr-Pro-Ile-Ser-Leu
Asn-Ala-Ile-Gln-Glu-Ala-Arg-Arg-Leu-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg-Asp
Cys-Leu-Gln-Thr-Arg-Leu-Glu-Leu-Tyr-Lys-Gln-Gly-Leu-Arg-Gly-Ser-Leu-Thr-Lys-Leu-Lys-Gly-Pro-Leu-Thr
Phe-Gly-Phe-Leu-Pro-Ile-Tyr-Arg-Arg-Pro-Ala-Ser-NH2
Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2
His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met-Asn-Arg-NH2
Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-NH2
His-Val-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Thr-Asn-Tyr-Arg-Lys-Leu-Leu-Ser-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Val-Ile-Gln-Asp-Ile-Met-Asn-Lys-Gln-Gly-Glu-Arg-Ile-Gln-Glu-Gln-Arg-Ala-Arg-Leu-Ser
His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met-Asn-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Arg-Asn-Gln-Glu-Gln-Arg-Ser-Arg-Phe-Asn
产物信息着手：楚肽生物
通盘产物仅用作践诺室科学参议天元证券_手机版APP升级包下载与电脑版更新说明，不为任何个东说念主用途提供产物和就业。
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